1、皮疹初过敏反应：皮疹、过敏反应和进一步的全身反应，有时非常常严重（包括皮肤、肾脏、肝脏和肺）。如果出现皮疹或其它可能的过敏现象而不能确定病因时，应停用氟西汀。
2、抽搐发作：对抗抑郁药而言，抽搐发作是一个潜在的危险。因此，同其它抗抑郁药一样，氟西汀须慎用于既往有抽搐发作史的患者。患者发生抽搐发作或抽搐发作频率增加，应立即停药。氟西汀应避免用于不稳定性抽搐发作/癫痫患者，如用于癫痫控制稳定的患者，则应加强监护。
3、狂躁症：抗抑郁药应慎用于既往有躁狂/轻躁狂病史的患者。同所有抗抑郁药一样，一旦患者发生躁狂，应立即停药。
4、肝/肾功能：氟西汀主要经肝脏代谢，通过肾脏排泄。对于严重肝功能紊乱的患者，应降低服用量，如隔日给药。连续给约2个月（每日20 mg）后，需要透析的严重肾衰患者（肾小球滤过率GFR<10 ml/min）与肾功能正常的对照者相比，血浆中氟西汀和去甲氟西汀水平无差异。
5、心脏疾病：在一项双盲试验中对312例服用本品患者的心电图进行评估，未发现心脏传导阻滞。然而，对于急性心脏疾病患者服用本品的临床经验尚有限，因此此类患者应慎用。
6、体重减轻：氟匹汀可能导致体重减轻，但通常与基线体重成比例。
7、糖尿病：糖尿病患者服用SSRI可影Ilf4血糖浓度。服用氟西汀期间可能出现低血糖，停药后继而出现高血糖。应调够胰岛素和口服降糖药的剂量。
8、自杀/自杀观念或临床恶化：抑郁与患者自杀意念、自伤行为以及自杀（自杀相关事件）等危险的发生率增加有关。这种危险持续存在，直至症状显著缓解。由于在治疗的最初几周内或更长的时间疗效可能不明显，因此在此期间应该密切监护患者，直至症状明显好转。临床经验表明，在康复的最初阶段，自杀的风险可能会增加。
9、静坐不能/精神运动性不安：使用氟西汀有可能伴随静坐不能的症状，特征是主观体验到不快或痛苦的不安，需要走动，常伴有能静坐或静立。上述情况最常发生于治疗的最初几周，发生此类症状的患者，如增加剂量可能会加重症状。
10、SSRI治疗停止后的撤药症状：停约时发生撤药反应比较普遍，尤见于突然停药（见【不良反心】）。临床试验中，在氟西汀组和安慰剂组跟撤药有关的不良事件发生率都是约60%。其中氟西汀组17%，安慰剂组12%比较严重。
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